Als na één van Alan’s buitensporige escapades zijn vader aan een hartaanval bezwijkt, acht de familie het tijd om hard in te grijpen. Alan (Zach Galifianakis) moet terug in therapie, maar de geplande interventie maakt alleen kans als zijn vrienden hem daar in bijstaan. Als Alan hoort dat Phil (Bradley Cooper), Stu (Ed Helms) en zijn zwager Doug (Justin Bartha) hem naar de kliniek zullen begeleiden, besluit hij er in mee te gaan, maar nog voor ze hun doel bereiken worden hun plannen volledig overhoop gegooid. Crimineel Marshall (John Goodman), die nog een flinke appel met Mr. Chow (Ken Jeong) te schillen heeft, drukt hen van de weg en neemt Doug in gijzeling. Via Alan, de enige persoon waarvan bekend is dat hij in contact staat met Chow, hoopt Marshall die gele gluiperd op het spoor te komen en Doug’s leven loopt serieus gevaar als de rest van het Wolfpack niet binnen 72 uur met de gewenste informatie op de proppen komt. Via Mexico, waar Chow hen weer eens flink in de luren legt, komt het hele span op hun oorspronkelijke plek des onheils terecht, in de stad waar een paar jaar geleden alle ellende begon… Las Vegas…

Deze derde Hangover-film is natuurlijk eerst en vooral een komedie, maar hij bevat daarnaast wel een stuk meer misdaad en geweld en hij is daarmee toch net even anders dan de voorgaande twee films. Het is eigenlijk jammer dat we aan het eind van deze trilogie zijn aanbeland, want we kunnen met enige zekerheid zeggen dat dit toch één van de meest verrassende filmreeksen van het afgelopen jaren is geweest. De hele ploeg is dus terug voor een laatste uitbarsting. So sit back and enjoy the ride!